Анеуплоидия: формы заболевания

Анеуплоидия – изменение набора хромосом, при котором их число в клетках не соответствует норме. Анеуплоидия – собирательное понятие: оно объединяет заболевания, вызванные увеличением числа хромосом, и заболевания, вызванные уменьшением их количества.

Нормальный человеческий геном состоит из 46 хромосом (23 пары): 22 пары представлены аутосомами (хромосомами, одинаковыми для мужских и для женских организмов), 1 пара – хромосомы, определяющие пол. Так, если пара половых хромосом представлена комбинацией ХХ, пол будет женским, а если XY – мужским.

Анеуплоидия аутосом с недостаточным числом хромосом, как правило, вызывает эмбриональные пороки развития, не совместимые с жизнью, и является наиболее частой причиной самопроизвольных абортов (выкидышей) на ранних сроках беременности, в период формирования внутренней структуры будущего организма.

Из зиготы с увеличенным числом аутосом способны развиваться жизнеспособные особи; при рождении у этих детей диагностируются множественные резко выраженные аномалии развития.

Анеуплоидия половых хромосом обычно влечет не такие критические последствия.

 
Анеуплоидия – изменение набора хромосом, при котором их число в клетках не соответствует нормеПричины и факторы рискаЗаболевания, вызванные количественным изменением хромосомного набора, возникают в результате сбоев при расхождении хромосом в митозе или мейозе. В данном случае одна или несколько пар хромосом не расщепляются, и при делении ядра клетки оба члена пары направляются к одному и тому же полюсу, что приводит к образованию дефектной половой клетки (сперматозоида или яйцеклетки) с недостаточным или избыточным количеством хромосом.

При слиянии подобной клетки с нормальной гаметой, несущей стандартный хромосомный набор, образуется зигота с нечетным числом хромосом: вместо 2 в одной из пар их определяется 3 или 1. В редких случаях одна из хромосомных пар может отсутствовать или полностью дублироваться.

Согласно статистическим данным, частота встречаемости хромосомных аномалий у живорожденных детей составляет менее 1%, у мертворожденных, родившихся в срок, – около 5%, при самопроизвольном прерывании беременности на раннем сроке – 50–70%. Риск появления ребенка с анеуплоидией составляет около 5%, даже если оба родителя здоровы.

Определить анеуплоидию при внутриутробном развитии плода позволяет пренатальный скрининг. Он проводится дважды: первый скрининг – в 10-14, второй – в 16-20 недель беременности.
У некоторых женщин вероятность развития анеуплоидных эмбрионов выше, что связывают с дефектом гена PLK4. У здоровых мужчин от 1 до 4% сперматозоидов имеют анеуплоидный набор хромосом.

Факторы риска:

возраст матери старше 35 лет (после 45 лет каждая 5-я беременность завершается рождением ребенка с хромосомной болезнью);
патологические беременности и многократные спонтанные аборты (особенно на ранних сроках) в анамнезе;
отягощенный семейный анамнез (диагностированные генетические патологии);
употребление запрещенных веществ;
злоупотребление табаком, алкоголем;
воздействие токсических агентов (акридиновых красителей, алкилирующих агентов, органических растворителей, пестицидов, продуктов переработки нефти, бензола, биополимеров и т. п.);
воздействие ионизирующего излучения;
неблагоприятные условия окружающей среды;
фармакотерапия некоторыми препаратами (цитостатиками, препаратами ртути, иммунодепрессантами, некоторыми алкалоидами);
перенесенные вирусные инфекции (корь, краснуха, грипп).
Формы заболеванияВ зависимости от характеристики вовлеченных хромосом анеуплоидия может быть:

аутосомной;
половой.
Исходя из числа вовлеченных хромосом, выделяют следующие формы анеуплоидии:

нуллисомия (отсутствие 1 пары хромосом – 22-й);
моносомия (отсутствие 1 из парных хромосом – недостающая хромосома);
трисомия (пара, состоящая из 3 хромосом вместо 2, – добавочная хромосома);
тетрасомия (пара, состоящая из 4 хромосом вместо 2, – 2 добавочные хромосомы);
пентасомия (пара, состоящая из 5 хромосом вместо 2, – 3 добавочные хромосомы).
В случае сохранного количественного набора иногда говорят о частичной моносомии, если в одной из хромосом присутствуют значительные повреждения с потерей большей части.

Нуллисомия несовместима с жизнью.

Аутосомная моносомия несовместима с жизнью. Крайне редко рождаются жизнеспособные дети с множественными аномалиями развития, они погибают в первые дни жизни. Моносомия половой Y-хромосомы также несовместима с живорождением. Самая распространенная моносомия половой Х-хромосомы – синдром Шерешевского – Тернера.

Анеуплоидия аутосом с недостаточным числом хромосом является наиболее частой причиной самопроизвольных абортов (выкидышей) на ранних сроках беременности.
Трисомия – самая распространенная форма анеуплоидии. Наиболее часто поражается 16-я пара аутосом (приблизительно 1% всех беременностей), эмбрион в этом случае нежизнеспособен, погибает в течение первого триместра внутриутробного развития. Жизнеспособным является ребенок, рожденный с патологией 21-й пары хромосом; данное состояние называется синдромом Дауна.

 
Анеуплоидия по половым хромосомамДругие (менее распространенные) аутосомные трисомии характеризуются множественными пороками развития, в том числе тяжелой олигофренией; речь идет о трисомии 18-й пары, или синдроме Эдвардса (60% детей умирает в возрасте до 3 месяцев, до 1 года доживает лишь 5–10%), и трисомии 13-й пары, или синдроме Патау (95% детей умирает в течение первого года жизни).

Тетра- и пентасомия встречаются крайне редко, в среднем с частотой 1:18 000-1:100 000. Беременности при данных аномалиях развития эмбриона самопроизвольно прерываются на ранних этапах, живорождение практически невозможно.

СимптомыСиндром Шерешевского – Тернера (моносомия Х-хромосомы у женщин), частота встречаемости – 1:5000, проявляется следующим:

низкий рост (140-145 см), отставание в физическом развитии;
негармоничное телосложение;
укороченная массивная шея;
широкая грудная клетка с развитой мускулатурой;
множественные родинки, родимые пятна на фоне неизмененной кожи;
«готическое небо»;
крыловидные складки кожи в области шеи;
различные костные и суставные деформации (кистей рук, локтевых и тазобедренных суставов, позвоночника, аномалии роста зубов);
анатомическое и гистологическое недоразвитие половых органов и их гипофункция;
артериальная гипертензия и пороки сердца (в 30% случаев);
незначительное опущение века, косоглазие, наличие «третьего века», нарушения зрения;
аномалии строения ушных раковин, незначительные нарушения слуха;
сохранение или незначительно снижение интеллекта, преобладает психический инфантилизм с эйфоричными проявлениями.
Для синдрома (болезни) Дауна, или трисомии 21-й пары хромосом (в среднем – 1 случай на 700-1000 родов), характерны:

«плоское» лицо, скошенный затылок, аномалия развития черепа (короткоголовость);
кожная складка на задней поверхности шеи, массивная, короткая шея;
наличие «третьего века»;
пониженный мышечный тонус;
короткие конечности;
особенности кистей (короткие пальцы, искривленные мизинцы, отсутствие линий на ладонях – одна поперечная, так называемая обезьянья, складка);
постоянно приоткрытый рот;
«готическое небо»;
уплощенная переносица, короткий нос;
пороки развития внутренних органов (пороки сердца, органов зрения, ЖКТ, нервной системы);
снижение интеллекта различной степени.
 
Основные признаки синдрома ДаунаСиндром Кляйнфельтера (трисомия половой Х-хромосомы у мужчин) встречается сравнительно нередко, в среднем с частотой 1:500-1:700, диагностируется при наступлении полового созревания. Когнитивные нарушения у таких пациентов отсутствуют или представлены в легкой степени (по разным данным, 25–50% случаев). Основные симптомы:

высокий рост (около 180 см);
диспропорционально длинные конечности;
высокая талия;
хрупкое, евнухоидное телосложение с широкими бедрами и узкими плечами;
редкий волосяной покров на теле и лице;
жировые отложения на теле по женскому типу;
аномально малые размеры половых органов;
возможное двустороннее безболезненное увеличение грудных желез;
бесплодие.

neboleem.net