Биохимические и фармакологические аспекты в теории головной боли

Биохимические и фармакологические аспекты ноцицепции и антиноцицепции
Экспериментальные и клинические данные свидетельствуют о том, что химические вещества участвуют в раздражении рецепторов, проведении импульсов по афферентным системам и опосредовании нисходящего контроля и модуляции боли. Так, в первичных афферентных волокнах обнаружены вещество Р и энкефалины.

Чувствительность периферических рецепторов возрастает, а порог боли снижается при повышении в тканях концентрации алгогенных веществ (ионы калия, ацетилхолин, серотонин, брадикинин и др.). Многие из них обладают вазоактивным свойством, нарушают сосудистую проницаемость, вызывают периваскулярный отек и выход еще большего количества алгогенных субстанций вместе с плазмой, как передает Интернет-издание для девушек и женщин от 14 до 35 лет Pannochka.net

Простагландины значительно повышают чувствительность рецепторов к алгогенным веществам. Возможно, что действие простагландинов связано с торможением эндогенных опиоидных веществ [Закусов В.В. и др., 1982; Регreira S.H., Nakamura М., 1979; Brunello N. et al, 1982].

Аналгезирующее действие кортикостероидов и нестероидных противовоспалительных средств связано со способностью тормозить синтез простагландинов. Однако на эффекты уже «готовых» простагландинов эти средства не действуют. Так, ацетилсалициловая кислота никак не влияет на гипералгезию, вызванную инфузией простагландинов [Ferreira S.H., Nakamura М, 1979].

На уровне системы воротного контроля проведение боли осуществляется при помощи пептида вещества Р. Вещество Р является медиатором в немиелинизированных волокнах нервов пульпы зуба. Поскольку раздражение этих нервов не вызывает никаких ощущений, кроме боли, вещество Р считают специфическим медиатором боли, его антагонистами являются эндогенные опиаты.

Так, энкефалины, активируя опиатные рецепторы терминалей первичных афферентов, тормозят высвобождение вещества Р и останавливают передачу болевых импульсов на уровне воротного контроля (см. рис. 1.2) [Le D. Bars et al., 1980; Davies J., Dray A., 1980; Johnson S.M., Duggan A.W., 1981]. Подобный эффект лежит в основе спинальной аналгезии при эндолюмбальном введении агониста опиатных рецепторов морфина.

Вещество Р участвует в проведении боли и на супрасегментарном уровне, оно обнаружено в нейронах ствола мозга, преоптической области, гипоталамусе и в небольшом количестве в нейронах коры [Polak J., Bloom S., 1979; Zetler G., 1981]. Кроме вещества P, в первичных афферентах содержатся холецистокинин, способный активировать нейроны системы воротного контроля [Jeftinija S. et al., 1981], обладающий аналгезирующим свойством нейротензин, а в части клеток желатинозной субстанции — ГАМК [Snyder S.H., 1980].

В медиаторном обеспечении воротного контроля участвуют норадреналин и серотонин. Экспериментально установлено, что эндолюмбальное введение норадреналина тормозит проведение болевых импульсов на сегментарном уровне и оно подавляется а-адренергическими блокаторами и не изменяется (3-блокаторами [Reddy S.W.R., Yaksh T.L., 1980; Kuraishi Y. et al., 1980; Sotoh M. et ah, 1980; Takagi H., 1980].

Фармакология нейронов нисходящего корешка тройничного нерва изучена еще недостаточно, но их анатомо-физиологическое сходство с нейронами задних рогов спинного мозга позволяет предположить аналогию и фармакологических механизмов. Это подтверждается тем, что в желатинозной субстанции ядра спинномозгового пути тройничного нерва имеются опиоидные рецепторы и энкефалинергические нейроны [BowherD., 1980].

Взаимодействие антиноцицептивных систем ствола мозга обеспечивается разными медиаторами (см. рис. 1.2). В этой области идентифицировано большое количество серотонинергических нейронов — в большом, дорсальном и центральном ядрах шва. При снижении содержания серотонина ослабевают аналгезирующий эффект электрической стимуляции серого вещества водопровода и опиатная аналгезия [Fishman J., 1978; Carstens Е. et al., 1981]. Полагают также, что аналгезирующее влияние серотонина может опосредоваться эндогенными опио-идами, поскольку серотонинергические средства высвобождают Р-эндорфины из клеток передней доли гипофиза [Sapun-Malcolm D. et al., 1983].

Другим медиатором стволовой антиноцицептивной системы является норадреналин, он опосредует тормозные эффекты нейронов голубого пятна, гигантоклеточного ядра, большого ядра шва, латеральных ядер мезэнцефалической ретикулярной формации [Carstens Е. et al., 1981]; электрическая стимуляция этих ядер вызывает аналгезию [Hodge С. et al., 1980; Hammond D.L. etal., 1980].

Опиоидные рецепторы и энкефалинергические нейроны идентифицированы в гигантоклеточном ядре ретикулярной формации, сером веществе желатинозной субстанции одиночного пучка, около водопровода головного мозга, в медиальных ядрах таламуса, гипоталамусе, черной субстанции и бледном шаре, миндалевидном ядре, лимбической области [Pert А., 1982]. Такая топография энкефалинергических нейронов позволяет говорить об участии эндогенной опиоидной системы не только в контроле ноцицепции, но и в регуляции кровообращения, дыхания, других вегетативных функций, движений и психического состояния [Haber S., Elde R., 1982].

medbe.ru