• Головна / Main Page
  • СТРІЧКА НОВИН / Newsline
  • АРХІВ / ARCHIVE
  • RSS feed
  • Иммунотерапия глиобластомы

    Опубликовано: 2020-07-20 11:28:13

    Исследование, опубликованное в феврале 2019, предполагает, что ингибиторы PD-1 увеличивают выживаемость пациентов с операбельной рецидивирующей глиобластомой.

    Новые открытия американских и европейских ученых позволяют утверждать, что глиобластома отвечает на иммунотерапию.

    Ингибиторы PD-1 могут стимулировать иммунную систему активнее атаковать опухолевые клетки.

    Это ценное средство против клеток, которые остаются в мозге после резекции.

    Ингибиторы PD-1 в лечении глиобластомы
    Исследователь Аарон Мочизуки, эксперт в области детской гематологии / онкологии в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, заявил об очевидных выгодах блокаторов иммунных контрольных точек.

    «Эффективность (анти-PD-1) обусловлена системной модуляцией иммунного компартмента, при которой клоны опухоль-специфичных Т-клеток после освобождения контрольной точки способны активироваться и распространяться в ответ на большую антигенную нагрузку», - поясняет доктор Мочизуки.

    В исследовании Zhao и Chen, опубликованном на страницах Nature Medicine, другая исследовательская группа представила характеристику глиобластом, сравнивая образцы ткани у пациентов до и после иммунотерапии.

    Этот анализ также подтвердил, что ингибиторы PD-1 могут быть эффективны у пациентов с глиобластомами (особенно у пациентов с нарушениями в пути MAPK). Но есть обстоятельно, омрачающее это открытие.

    «В ответ на иммунотерапию у глиобластомы наблюдается иммуноредактированию опухолевых клонов и, таким образом, опухоли могут уклоняться от распознавания иммунной системой», - сказал Адам Зонабенд, доцент кафедры нейрохирургии в Школе медицины Файнберга при Северо-западном университете.

    Зонабенд добавляет, что для глиобластом с мутациями PTEN характерно отсутствие выраженного ответа на ингибиторы PD-1. Глиобластомы с данной мутацией обладают иммуносупрессивными свойствами, которые распространяются на микроокружение опухоли. В отличие от некоторых других видов рака, количество мутаций не определяло ответ глиобластомы на ингибиторы PD-1.

    Третье исследование Schalper и Rodriguez-Ruis дополняет доказательства в пользу иммунотерапии глиобластомы. Авторы выяснили, что неоадъювантная терапия ниволумабом (анти-PD-1) у пациентов с операбельной рецидивирующей глиобластомой с последующим хирургическим вмешательством было безопасным и выполнимым.

    Интервью с экспертами по иммунотерапии глиобластомы
    Давайте узнаем о механизмах уклонения опухоли из первых рук — от доктора Мочизуки и Зонабенда. Они согласились рассказать об особенностях доставки иммунотерапевтических препаратов, секвенировании ДНК опухолевых клеток перед лечением и других важных аспектов иммунотерапии.

    - Считаете ли вы уклонение антигена главной проблемой для развития иммунотерапии?
    - Мочизуки: Уклонение антигена, безусловно, является проблемой для таких методов лечения, как CAR-T- клеточная терапия, которые фокусируются на очень специфической мишени. Они часто приводят к потере экспрессии антигена, как мы наблюдали с анти-CD20 CAR-T-клетками.

    Ингибиторы PD-1 стимулируют размножение клонов Т-лимфоцитов с разной антигенной специфичностью. В нашем исследовании мы продемонстрировали также активацию других иммуноингибирующих маркеров на Т-клетках периферической крови, таких как CTLA4.

    В связи с этим имеет смысл проводить испытания с использованием комбинированной иммунотерапии, где врачи могут воздействовать на множественные опухолевые механизмы уклонения от иммунной системы.

    - Зонабенд: Иммуноредактирование является ключевой проблемой, ограничивающей эффективность иммунотерапии при раке. Это явление часто связано с удалением антигена и потерей способности презентовать эти антигены опухолями. Среди других путей — приобретение опухолями иммуносупрессивных функций.

    - Какие препараты способны преодолевать гематоэнцефалический барьер при глиобластоме?
    - Мочизуки: В настоящее время считается, что при глиобластоме имеют место различные степени нарушения гематоэнцефалического барьера. Они могут быть весьма неоднородными в зависимости от типа глиобластомы и даже разных вариантов локализации одной и той же опухоли.

    Таким образом, степень проникновения лекарственного средства может быть весьма изменчивой в разных частях опухоли. Мы можем предположить, основываясь на инфильтрации внутривенного контраста и участке вазогенного отека на МРТ, о некоторой степени разрушения гематоэнцефалического барьера.

    Это позволяет использовать для лечения глиобластомы некоторые лекарственные молекулы, которые, как известно, плохо проникают через нормальный интактный ГЭБ (в том числе крупные антитела).

     

    В январском номере Neurooncology от 2018 года был опубликован замечательный обзор данного вопроса (Sarkaria и соавторы). Авторы продемонстрировали, что при глиобластоме распределение лекарственных веществ в разных участках ткани отличается. Однако мы считаем, что активированные Т-клетки могут выполнять свои функции даже при неповрежденном гематоэнцефалическом барьере.

    - Зонабенд: Подавляющее большинство молекул плохо проникают через гематоэнцефалический барьер. Выдающимся исключением является темозоломид, который специально разработан для проникновения в головной мозг и стал стандартом химиотерапии для этих опухолей.

    В последнее время большие надежды возлагаются на технологии, основанные на применении пульсирующего ультразвука для разрушения гематоэнцефалического барьера. Они улучшают доставку химиопрепаратов в мозг. Интересное исследование на эту тему было опубликовано Carpentier и Canney (2016).

    - Какой метод секвенирования лучше для сбора генетической информации из глиобластомы?
    - Мочизуки: Массовое секвенирование РНК обычно дает хорошее общее представление о том, какие белки транскрибируются в опухоли. В отличие от него, секвенирование ДНК позволяет нам изучать только мутации генома глиобластомы. Но при рассмотрении опухоли в контексте микроокружения секвенирование РНК обеспечивает более широкое понимание того, что происходит в этом пространстве.

    Секвенирование РНК позволило нам провести беспристрастный скрининг, определив вариабельности генетического набора для лечения, выявив весьма значимые различия в сигнатурах клеточного цикла.

    Непонятно, какую дополнительную ценность могло бы дать одноклеточное секвенирование РНК, но это попросту неосуществимо в нашем исследовании, поскольку проект был многоцентровым.

    - Зонабенд: Объединение геномного и транскриптомного анализа позволяет беспристрастно изучать генотип опухоли, включая мутации, слияния генов, изменение количества копий, а также фенотип опухоли, Мы можем оценить экспрессию генов опухолевыми клетками и другими компонентами микроокружения, которые достоверно вносят вклад в ответ на иммунотерапию глиобластомы.

    medbe.ru

    e-news.com.ua

    Внимание!!! При перепечатке авторских материалов с E-NEWS.COM.UA активная ссылка (не закрытая в теги noindex или nofollow, а именно открытая!!!) на портал "Деловые новости E-NEWS.COM.UA" обязательна.



    При использовании материалов сайта в печатном или электронном виде активная ссылка на www.e-news.com.ua обязательна.