Новая мишень для лечения рака кишечника

Испанские ученые предложили новую мишень для лечения рака кишечника, ассоциированного с воспалительным процессом.

Речь о сигнальном белке р38 в миелоидных клетках иммунной системы и инсулиноподобном ростовом факторе IGF-1, активность которого связана с р38.

Опыты проводились на генетически модифицированных мышах с воспалением кишечника.

«Решение о тактике лечения рака кишечника должно приниматься с учетом воспалительного процесса и уровня гормона IGF-1 в биоптате у пациентов с колит-ассоциированным раком», - говорится к публикации доктора Анхеля Небреды (Angel Nebreda).

Профессор Небреда и его коллеги из Института биомедицинских исследований Барселоны сообщили подробности своего открытия в научном журнале EMBO Molecular Medicine.

Рак, воспаление и иммунитет
Колоректальный рак, известный как рак толстого кишечника и прямой кишки — третье по распространенности онкологическое заболевание в мире. Каждый год им заболевает свыше 1,4 миллиона человек. По смертности в развитых странах от занимает 2-е место.

Одним из факторов риска являются воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), такие как неспецифический язвенный колит.

Иммунитет призван бороться с любыми внешними врагами — вирусами, грибками, простейшими. Микрофлора кишечника прошла многолетнюю эволюцию вместе с человеком, научившись жить в мире и согласии для общего блага. При ВЗК это хрупкое равновесие («кишечная толерантность») нарушается вышедшей из-под контроля иммунной системой. Хроническое воспаление и повреждение клеток со временем способно привести к злокачественному перерождению.

К сожалению, мы не знаем точных механизмов возникновения и развития ВЗК на молекулярном уровнем.

Поэтому лечение язвенного колита и болезни Крона остается на примитивном уровне — бомбардировки глюкокортикоидами, иммуносупрессоры, резекция, симптоматическая терапия.

Роль миелоидных клеток
Провоспалительные сигнальные молекулы — цитокины — могут выступать одновременно фактором восстановления кишечника и стимулятором злокачественного роста. Поэтому испанские ученые обратили внимание на миелоидные клетки, известные своей ролью в онкогенезе. В первую очередь, исследователей интересовал протеин р38.

Изучая мышей, модифицированных для развития воспаления, они обнаружили: сигналинг p38 в миелоидных клетках играет ключевую роль в развитии колит-ассоциированного рака. Когда белок подавляли медикаментозным путем или с помощью генетических манипуляций, воспаление в кишечнике уменьшалось одновременно с опухолевой нагрузкой.

IGF-1 — мишень для лечения рака
По мнению авторов, инсулиноподобный ростовой фактор IGF-1 может быть подходящей мишенью для лечения и профилактики рака у пациентов с воспалением кишечника.

«Метод был бы предпочтителен в тех случаях, когда анализы выявляют воспалительную инфильтрацию и повышенный уровень IGF-1. Этот гормон оказывает сильное влияние на иммунную систему и микроокружение опухоли», - уточняет профессор Небреда.

medbe.ru