.jpeg)
Ожирение создает идеальную микросреду для размножения опухолевых клеток и прогрессирования рака поджелудочной железы.
Более того, ожирение ослабляет действие химиотерапевтических препаратов, давая раку дополнительный шанс.
Об этом свидетельствуют результаты исследования, опубликованные в журнале Cancer Discovery.
Сотрудники Массачусетской общеклинической больницы (MGH) и Гарвардской школы медицины в Бостоне считают, что ожирение обуславливает воспалительный процесс в поджелудочной железе и десмоплазию.
Одно из главных различий между клетками рака поджелудочной заключается в том, от каких клеток они берут начало — от эндокринных или экзокринных.
Экзокринные клетки составляют большинство в поджелудочной железе. Они отвечают за выработку пищеварительных ферментов, которые выделяются в кишечник, помогая переваривать жиры и другие нутриенты. Рак поджелудочной обычно берет начало из экзокринных клеток.
Эндокринные клетки поджелудочной составляют небольшую долю. Они формируют особые кластеры, называемые островками Лангерганса. Эти структуры выделяют гормоны инсулин и глюкагон, важнейшие регуляторы обмена веществ.
Наиболее распространенной среди экзокринных опухолей является протоковая аденокарцинома поджелудочной железы (ПАПЖ), которая и стала объектом недавнего исследования.
Авторы отмечают, что ПАПЖ занимает 4-е место по количеству смертей среди всех онкозаболеваний. Интересно, что более 50% пациентов с протоковой аденокарциномой поджелудочной железы страдают ожирением или имеют лишний вес. Ожирение увеличивает и без того высокую смертность еще в 2 раза.
Воспаление и десмоплазия
Одной из характерных черт ПАПЖ является избыточное разрастание тканей внеклеточного матрикса — молекулярных структур, которые «удерживают» клетки на положенном месте. Десмоплазия способствует выживанию и миграции раковых клеток, одновременно мешая химиотерапевтическим веществам проникать внутрь опухоли.
Ожирение, как известно, подстегивает десмоплазию: экспансия жировой ткани приводит к постоянному воспалительному процессу и фиброзным изменениям. Избыточный жир аккумулируется в железе, поддерживая воспаление.
В ходе последнего исследования бостонские ученые обнаружили механизм, при помощи которого ожирение влияет на воспаление и десмоплазию. Выяснились, что комплекс сложных взаимодействий между жировыми, иммунными и соединительнотканными клетками меняет микросреду опухоли, помогая ей быстрее расти и распространяться, одновременно блокируя эффекты химиотерапии.
Самое главное, что ученым удалось найти несколько уязвимых точек в этом процессе.
Они предложили сразу две группы препаратов, способных помочь в лечении рака поджелудочной у тучных пациентов.
АТ1-блокаторы и антитела IL-1β
Десмоплазия у мышей с ожирением и ПАПЖ вызвана активацией стеллатных клеток, происходившей с участием рецепторов ангиотензина II подтипа 1 (АТ1). Запускал этот процесс белок интерлейкин-1бета (IL-1β), синтезируемый жировыми клетками и нейтрофилами.
Ученые предложили блокировать оба звена с помощью уже известных лекарственных препаратов, и предварительные результаты оказались хорошими. На рецепторы ангиотензина они воздействовали лозартаном — популярным препаратом для лечения гипертензии. На интерлейкин — специфическими антителами к IL-1β.
После двойного лечения тучные грызуны стали лучше отвечать на химиотерапию, опухоль уменьшалась в размерах, а продолжительность жизни животных увеличивалась. Одним словом, лишенная поддержки жировых клеток, ПАПЖ становилась менее агрессивной.
Авторы уверены, что в схемы терапии ПАПЖ у пациентов с избыточным весом необходимо срочно вносить коррективы. По их мнению, введение АТ1-блокаторов, антител к интерлейкину и новых биомаркеров жизненно важно для успешного лечения таких больных.
.jpeg)
.jpeg)
.jpeg)
.jpeg)
.jpeg)
.jpeg)
.jpeg)
.jpeg)
