По мнению канадских ученых, отдаленный положительный эффект от трансплантации чужеродных гладкомышечных клеток для восстановления тканей сердца после инфаркта миокарда можно значительно улучшить за счет введения интерлейкина 10 (ИЛ-10) в трансплантируемые клетки.
Результат исследования на крысах с инфарктом миокарда показал, что изменение гладкомышечных клеток с помощью ИЛ-10 (небольшой белок с противовоспалительными свойствами), характеризуются повышением жизнеспособности клеток, показателей сердечной функции и снижением вероятности отторжения аллогенных гладкомышечных клеток.
Исследование планируется к публикации в следующем номере журнала CellTransplantation.
В ходе опытов у трех групп крыс был смоделирован инфаркт миокарда, после чего в область инфаркта выполнялись инъекции гладкомышечных клеток. В первой группе крысам вводились немодифицированные аутогенные (собственные) гладкомышечные клетки, во второй группе – немодифицированные аллогенные (чужеродные) гладкомышечные клетки, в третьей группе – аллогенные гладкомышечные клетки, модифицированные ИЛ-10.
Три недели спустя было отмечено приживление немодифицированных аутогенных клеток, а немодифицированные аллогенные клетки подверглись отторжению. Однако модифицированные ИЛ-10 аллогенные клетки характеризовались существенным повышением выживаемости. При имплантации модифицированных клеток также было отмечено улучшение функции желудочка, утолщение стенки миокарда и отсутствие иммунного ответа со стороны хозяина и, как следствие, отсутствие отторжения чужеродных клеток.
"Хотя использование большинства адекватных для репарации миокарда клеток остается противоречивым, предшествующие исследования свидетельствуют о том, что мезенхимальные стволовые клетки, которые дифференцируются в миогенные клетки, лучше восстанавливают функцию миокарда по сравнению с другими клетками," - отмечает соавтор исследования Рен-Ки Ли (Ren-Ke Li) из исследовательского центра MaRS в Торонто, Канада. – "Это исследование показало, что терапия клетками, модифицированными под действием ИЛ-10, по сравнению с контрольными группами предотвращает возникновение иммунного ответа, повышает жизнеспособность гладкомышечных клеток в сердце и повышает сердечную функцию".
Исследователи отмечают, что использование аутогенных гладкомышечных клеток, полученных от пациентов, может быть оптимальным вариантом клеточной терапии, однако при выделении этих клеток от пожилых и ослабленных пациентов, которые могут иметь дополнительные значимые патологии помимо инфаркта миокарда, снижается регенеративная способность этих клеток.
Таким образом, наиболее эффективным является применение аллогенных гладкомышечных клеток, полученных от молодых и здоровых доноров, однако значимой проблемой аллогенной трансплантации является отторжение чужеродных клеток организмом хозяина. Результаты представленного исследования свидетельствуют в пользу того, что отторжение можно предотвратить за счет использования аллогенных гладкомышечных клеток, модифицированных с помощью ИЛ-10.
"Необходимы дополнительные исследования для оценки отдаленных эффектов (через 6 и 12 месяцев после имплантации), измененных с помощью ИЛ-10 гладкомышечных клеток на выживаемость этих клеток и функцию миокарда," – считают ученые. – "Применение гиперэкспрессии ИЛ-10 для снижения вероятности отторжения аллогенных гладкомышечных клеток представляет собой интересную концепцию," – говорит Амит Патель (Amit N. Patel), руководитель отделения сердечно-сосудистой восстановительной медицины в Университете штата Юта и редактор одного из разделов журнала CellTransplantation. – "Дополнительные исследования позволят установить целесообразность этого метода лечения людей".