.jpeg)
Исследователи из Стэнфордского университета обнаружили химический «переключатель», позволяющий вылечить целиакию.
Подробности сообщает Journal of Biological Chemistry.
Целиакия, или глютеновая энтеропатия — часто встречающееся наследственное заболевание, которым страдает порядка 1% населения планеты.
Парадокс заключается в том, что большинство больных живут без диагноза, продолжая списывать симптомы на другие болезни.
Симптомы целиакии — диарея, нарушение всасывания питательных веществ, анемия — обуславливаются поражением тонкого кишечника при употреблении глютена. Больные не переносят пшеницу, рожь и другие злаковые, а также лекарственные препараты, содержащие клейковину.
Эффективных лекарств от целиакии в настоящее время нет.
После установления диагноза больным рекомендуется пожизненная безглютеновая диета.
Однако новые исследования приближают нас к возможности вылечить целиакию.
Роль TG2 в развитии болезни
Известно, что одним из звеньев патогенеза целиакии является фермент трансглутаминаза 2 (TG2), регулирующий синтез протеинов соединительной ткани. Антитела к TG2 считаются диагностическим признаком заболевания.
Руководитель проекта Майкл Йи (Michael Yi) предположил, что причина «неизлечимости» целиакии заключается в плохом понимании функций трансглутаминазы. Стэнфордские ученые решили более тщательно исследовать этот фермент.
В частности, они хотели понять, как TG2 ведет себя в организме здоровых людей.
«Этот энзим включается и выключается в присутствии определенных химических связей. Хотя в здоровом кишечнике TG2 может быть очень много, он неактивен. Когда мы выяснили это, вопрос стал иначе: что включает и выключает энзим?», - говорят ученые.
ERp57 — лекарство от целиакии?
В исследовании 2012 года стэнфордские биохимики во главе с профессором Хосла (Khosla) обнаружили, как активировать TG2. Теперь они же научились делать обратное.
Трансглутаминаза 2 активируется при разрушении дисульфидной химической связи в белках кишечника. Новое исследование показало, что восстановление этой связи вновь «успокаивает» фермент, переводя его в неактивное состояние. На роль химического «выключателя» - лекарства от целиакии — претендовал другой фермент ERp57. Обычно он помогает белкам «сгибаться» и приобретать функциональную структуру внутри клетки.
Но эксперименты с клеточной культурой, проведенные профессором Хосла и командой, действительно подтвердили возможность «выключения» TG2, но только вне клетки.
«Вопрос в том, как ERp57 работает у здоровых людей. Никто не понимает, как (Erp57) выходит за пределы клетки. Общее мнение состоит в том, что он выделяется наружу в небольших количествах. Его предназначение — взаимодействовать с белками снаружи», - поясняют авторы.
Предыдущие опыты на мышах демонстрируют, что отсутствие TG2 не причиняет время мышам. Блокирование этого фермента у людей не должно вызвать побочных реакций.
Теперь предстоит найти лекарства, способные управлять новым «переключателем». Ученые уже активно ищут кандидатов среди одобренных лекарственных препаратов от других заболеваний.
.jpeg)
.jpeg)
.jpeg)
.jpeg)
.jpeg)
.jpeg)
.jpeg)
.jpeg)
