Новый метод быстрого получения индуцированных стволовых клеток

Для репрограммирования соматических клеток в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК) обычно используют четыре фактора транскрипции: Oct4, Sox2, Klf4 и c-Myc.

Британские ученые из Wellcome Trust Sanger Institute нашли способ повлиять на процесс репрограммирования: они обнаружили, что усиление сигналинга ретиноевой кислоты (RA) при помощи экспрессии рецепторов ретиноевой кислоты (RARs) или ее агонистов в значительной степени ускоряет репрограммирование, тогда как подавление сигналинга RA при помощи доминантной негативной формы RAR-α полностью блокирует репрограммирование.

Значительно ускоряет репрограммирование коэкспрессия RAR-γ и Lrh-1 (liver receptor homologue 1; Nr5a2) с 4 названными выше факторами транскрипции: на получение ИПСК из мышиных эмбриональных фибробластов в этом случае требуется всего 4 дня.

Подобранная учеными комбинация 6 факторов при воздействии на человеческие неонатальные и взрослые фибробласты позволяет надежно и быстро получать из них ИПСК независимо от влияния экзогенных факторов. Полученные таким путем ИПСК по своей скорости роста, генной экспрессии и реакции на молекулярные сигналы сходны с эмбриональными стволовыми клетками.

По мнению доктора П.И. Катуняна, главного врача московского Центра медико-биологических технологий, результаты данной работы говорят о принципиально важной роли рецепторов ретиноевой кислоты в молекулярном репрограммировании. Также показано, что синергичные взаимодействия RAR-γ и Lrh-1 направляют репрограммирование так, что полученные в результате ИПСК устойчиво остаются в состоянии плюрипотентности.

Материалы исследования представлены в статье Wang W, et al. Rapid and efficient reprogramming of somatic cells to induced pluripotent stem cells by retinoic acid receptor gamma and liver receptor homolog 1.

news.gradusnik.ru